Graviola zinātniskajos pētījumos
1. Kas augļī patiesi ir
Graviolas sastāvu parasti citē no vienas atsauces vērtības, un tieši šī viena vērtība ir problēma. USDA Standard Reference norāda 20,6 mg C vitamīna uz 100 g ēdamās augļa daļas. [1] Apsekojumā, kurā vērtēti graviolas augļi no dārziem Tekomanas apkaimē Kolimā, Meksikā, ar skaidri norādītu pārrēķinu uz svaigu masu, tika konstatēti 41,5 līdz 98 mg uz 100 g. [2] Tajā pašā apsekojumā kopējās šķīstošās cietvielas bija 13,1 %, titrējamais skābums 0,9 līdz 1,4 %, bet vidējais auglis svēra apmēram 900 g, no kuriem 80 % ir mīkstums un 2,5 % sēklas — vidēji ap 37 sēklām. [2] C vitamīns ir viena no tām uzturvielām, kurām ES ir atļauts formulējums: tas sekmē normālu kolagēna veidošanos, normālu imūnsistēmas darbību un palīdz mazināt nogurumu un nespēku.
2. Kas graviola nav: polifenolu auglis
To ir vērts pateikt tieši, jo funkcionālo dzērienu kategorijā parasti tiek pieņemts pretējais. Kopējais polifenolu saturs graviolas mīkstumā izmērīts 36,7 mg gallskābes ekvivalentu uz 100 g svaigas masas, bet flavonoīdi — 9,2 mg kvercetīna ekvivalentu uz 100 g. [2] Salīdzinājumam: acerolas mīkstumā tas pārsniedz 1000 mg gallskābes ekvivalentu uz 100 g. Graviola ir apmēram trīsdesmit reizes zemāk. Lai kas šo augli padarītu zinātniski interesantu, tas nav tā antioksidantu saturs, un apraksts, kas sākas ar antioksidantiem, apraksta citu augli.
3. Vienīgais randomizētais pētījums ar cilvēkiem
Vienīgajā randomizētajā cilvēku pētījumā par graviolas augļu sulu tika iesaistīti 143 pieaugušie ar esenciālu prehipertensiju un augstu normas robežās esošu urīnskābes līmeni serumā; viņi tika atlasīti no 4190 cilvēku prehipertensijas datu kopas. Pētījuma grupa trīs mēnešus dienā izdzēra 2 × 100 g graviolas sulas, un mērījumi tika veikti sākumā, 6. un 12. nedēļā. Vidējais sistoliskais asinsspiediens pētījuma grupā bija būtiski zemāks, un kontroles grupā gan 6., gan 12. nedēļā biežāk tika konstatēts augsts normas robežās esošs vai paaugstināts urīnskābes līmenis serumā. [3] Pētījuma dizainam ir viens ierobežojums, kas jānes līdzi arī rezultātam: kontroles grupa nesaņēma nekādu ārstēšanu, tāpēc pētījums nebija ne placebo kontrolēts, ne aklots, un neaklots asinsspiediena mērījums ir tieši tāds iznākums, ko tas ietekmē visvairāk. Tas joprojām ir vienīgais randomizētais cilvēku pierādījums par šo sulu.
4. Ko vēža literatūra patiesi satur par cilvēkiem
Internetā par graviolu runā gandrīz tikai caur vēža stāstu, tāpēc ir vērts pateikt, kas patiesi ir cilvēku literatūrā. 2024. gada sistemātiskajā pārskatā tika atrasti pieci cilvēku pētījumi ar vēža pacientiem, kopā 273 dalībnieki. Četri bija randomizēti, dubultakli, placebo kontrolēti pētījumi par kolorektālo vēzi Indonēzijā, katrs ar 30 pacientiem, lietojot 300 mg dienā etanolā šķīstošās lapu frakcijas kapsulās astoņas nedēļas. Piektais bija nerandomizēts novērojuma pētījums ar 162 urīnpūsļa vēža pacientiem Itālijā, kurā lietoja elagskābi kombinācijā ar Annona muricata, pa 100 mg katru, sešus mēnešus. [4] Pārskats visus iekļautos pētījumus novērtēja kā tādus ar augstu vai kritisku novirzes risku, metaanalīzi neveica un secināja, ka pierādījumi nav ne pilnīgi, ne vispārināmi. [4] Četri no pieciem pētījumiem bija par lapu ekstraktu kapsulās. Neviens nebija par augļu sulu.
5. Viela, kas šo augu dzimtu padara atšķirīgu
Annonaceju acetogenīni ārpus Annonaceae dzimtas gandrīz nekur nav sastopami, un visvairāk no tiem ir annonacīns sugā Annona muricata. Tas ir lipofils mitohondriju elpošanas ķēdes I kompleksa inhibitors — tas pats mērķis, kas vairākām vielām, ko laboratorijās izmanto dopamīnerģisko šūnu bojāejas modelēšanai. Žurkām, kurām annonacīnu ievadīja nepārtrauktā intravenozā infūzijā, rezultāts bija melnās substances un striatuma neirodeģenerācija. [5] Cilvēka mezencefālajos LUHMES neironos trīs no četriem pārbaudītajiem Annonaceae bāzes uztura bagātinātājiem būtiski samazināja šūnu dzīvotspēju un izraisīja šūnu bojāeju — apjomā, kas pielīdzināms paša augļa ekstraktiem; annonacīna saturs šajos bagātinātājos bija izmērīts līdz 337 µg uz gramu sausnas. [6] Tas ir darbs ar dzīvniekiem un šūnām, un intravenozais ievadīšanas veids žurku pētījumā nav tas, kā cilvēki ēd augļus — tas ir tieši tas, uz ko Eiropas vērtētāji ir norādījuši.
6. Annonacīns augļī un komerciālā nektārā — izmērīts
2005. gadā franču pētnieku grupa ar MALDI masspektrometriju noteica annonacīna daudzumu Annona muricata augļu un lapu preparātos. Vidējā augļī bija apmēram 15 mg annonacīna, vienā komerciālā nektāra bundžā — apmēram 36 mg, bet vienā tasē lapu uzlējuma vai novārījuma — apmēram 140 µg. [7] Autori aprēķināja, ka pieaugušais, kas katru dienu apēd vienu augli vai izdzer vienu bundžu nektāra, gada laikā uzņemtu annonacīna daudzumu, kas ir pielīdzināms devai, kura izraisīja smadzeņu bojājumus žurkām, kam intravenozi ievadīja attīrītu annonacīnu. [7] Tie ir skaitļi, uz kuriem balstās visa Eiropas diskusija par šo augli, un tie attiecas uz augli un nektāru, nevis uz lapu bagātinātājiem.
7. Gads ar komerciālu graviolas sulu — pelēm
Vistiešāk attiecināmajā dzīvnieku pētījumā izmantots pats produkts, nevis izolēta viela. Peles, kas ekspresēja cilvēka savvaļas tipa tau, mutanto R406W tau vai cilvēka tau nemaz, divpadsmit mēnešus dzēra vai nu tīru ūdeni, vai tirdzniecībā pieejamu graviolas sulu; šīs sulas ķīmiskā analīze uzrādīja galvenokārt annonacīnu kopā ar desmitiem izohinolīna alkaloīdu. Pelēm, kas dzēra sulu, bija vairāk neironu ar fosforilētu tau šūnu ķermenos un dendrītos — visizteiktāk R406W dzīvniekiem —, kā arī visās grupās samazināts sinaptofizīns un palielināts 3-nitrotirozīns. [8] Autori secināja, ka ilgstoša sulas lietošana var izraisīt šo tau patoloģiju pat savvaļas tipa pelēm un paātrināt to ģenētiski jutīgajām. Peles nav cilvēki, un divpadsmit mēneši ir lielākā daļa peles dzīves — taču šeit ir komerciāla sula, uzņemta pa mutei, ilgā laika posmā, un tas ir tuvāk ikdienas lietošanai nekā jebkurš cits eksperiments šajā literatūrā.
8. Kā to visu lasa Eiropas riska vērtētāji
Lasījums nav vienots, un tieši nesaskaņas ir pamācošas. Riska vērtējums, kas 2020. gadā publicēts EFSA Journal un sagatavots EU-FORA stipendiju programmā Vācijas Federālajā riska novērtēšanas institūtā, konstatēja būtisku nenoteiktību par drošu Annona muricata preparātu lietošanu; tā kā pietiekamu ilgtermiņa pētījumu bija maz un cilvēku intervences dati trūka, autori nespēja noteikt drošu uzņemšanas līmeni un uzskatīja, ka parastā drošuma prezumpcijas pieeja šeit nav izmantojama. [9] Francijas pārtikas nekaitīguma aģentūra desmit gadus agrāk nonāca pie piesardzīgāka secinājuma: saikne starp Annonaceae lietošanu un atipisku parkinsonisma sindromu lielo izplatību Gvadelupā ir izvirzīta kā pieņēmums, bet nav pierādīta, dzīvnieku un in vitro modeļi ir pārāk šauri, lai atspoguļotu cilvēka ekspozīciju pa mutei, un nav pierādīta ne devas–efekta sakarība, ne deva bez efekta — vienlaikus aģentūra tomēr ieteica pievērst īpašu uzmanību korosola preparātiem un turpināt toksikovigilanci. [10] Atsevišķā 2020. gada sistemātiskajā pārskatā par Annona muricata lapu ekstraktu tā drošuma un panesamības profils tika vērtēts labvēlīgi, aicinot veikt turpmākus pētījumus. [11] Visi trīs lasa pēc būtības vienu un to pašu pierādījumu bāzi. Neviens no tiem to nelasa kā izšķirtu.
Atsauces
- U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service. National Nutrient Database for Standard Reference, Release 27. Soursop, raw; NDB No. 09315. 2015.
- Terán-Erazo B, Alia-Tejacal I, Marisal-García K de la P, Núñez-Colín CA, Guillén-Sánchez D, Juárez-López P, López-Martínez V, Avonce-Vergara N, Villarreal-Fuentes JM, Sainz-Aispuro M de J, Campos-Rojas E. Quality and phytochemical content in soursop fruits (Annona muricata L.) from Tecomán, Colima, Mexico. Acta Horticulturae. 2022;1340:21–26. doi:10.17660/ActaHortic.2022.1340.3
- Alatas H, Sja'bani M, Mustofa M, Mukti AG, Bawazier LA, Irijanto F, Zulaela Z, Tomino Y. The effects of soursop supplementation on blood pressure, serum uric acid, and kidney function in a prehypertensive population in accordance with the 2017 ACC/AHA guideline. Journal of Human Hypertension. 2020;34(3):223–232. doi:10.1038/s41371-019-0235-6
- Isaali MTA, Jamil N, Ahmad K. Effect of Annona muricata (Soursop) on patients with cancer: a systematic review. Malaysian Journal of Pharmacy. 2024;10(2):3–11. doi:10.52494/maljpharmv10202
- Champy P, Höglinger GU, Féger J, Gleye C, Hocquemiller R, Laurens A, Guérineau V, Laprévote O, Medja F, Lombès A, Michel PP, Lannuzel A, Hirsch EC, Ruberg M. Annonacin, a lipophilic inhibitor of mitochondrial complex I, induces nigral and striatal neurodegeneration in rats: possible relevance for atypical parkinsonism in Guadeloupe. Journal of Neurochemistry. 2004;88(1):63–69. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02138.x · PMID 14675150
- Höllerhage M, Rösler TW, Berjas M, Luo R, Tran K, Richards KM, Sabaa-Srur AU, Maia JGS, de Moraes MR, Godoy HT, Höglinger GU, Smith RE. Neurotoxicity of dietary supplements from Annonaceae species. International Journal of Toxicology. 2015;34(6):543–550. doi:10.1177/1091581815602252
- Champy P, Melot A, Guérineau V, Gleye C, Fall D, Höglinger GU, Ruberg M, Lannuzel A, Laprévote O, Laurens A, Hocquemiller R. Quantification of acetogenins in Annona muricata linked to atypical parkinsonism in Guadeloupe. Movement Disorders. 2005;20(12):1629–1633. doi:10.1002/mds.20632 · PMID 16078200
- Rottscholl R, Haegele M, Jainsch B, Xu H, Respondek G, Höllerhage M, Rösler TW, Bony E, Le Ven J, Guérineau V, Schmitz-Afonso I, Champy P, Oertel WH, Yamada ES, Höglinger GU. Chronic consumption of Annona muricata juice triggers and aggravates cerebral tau phosphorylation in wild-type and MAPT transgenic mice. Journal of Neurochemistry. 2016;139(4):624–639. doi:10.1111/jnc.13835 · PMID 27569447
- Raclariu-Manolica AC, Bakhiya N, Hirsch-Ernst KI. Risk assessment regarding the use of Annona muricata in food supplements. EFSA Journal. 2020;18(Suppl 1):e181112. doi:10.2903/j.efsa.2020.e181112 · PMID 33294051
- Agence française de sécurité sanitaire des aliments (Afssa). Avis relatif aux risques liés à la consommation de corossol (Annona muricata L.) et de ses préparations. Saisine n° 2008-SA-0171. Maisons-Alfort, 28 April 2010.
- Chan WJJ, McLachlan AJ, Hanrahan JR, Harnett JE. The safety and tolerability of Annona muricata leaf extract: a systematic review. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2020;72(1):1–16. doi:10.1111/jphp.13182
